לאחרונה פרסם כתב העת האקדמי המוביל Science את ההתקדמות האחרונה של ניסוי קליני בנושא טיפול חיסוני בסרטן באינטרנט. שלושה חולים עם סרטן עקשן קיבלו טיפול חדש בתאי T בשילוב טכנולוגיית עריכת גנים. ראוי לציין כי זו הפעם הראשונה בארצות הברית שבודקת טיפול בתאים שהשתנה על בסיס עריכת גנים של CRISPR בחולי סרטן.
טיפול חדש זה בתאי T דומה לתאי car-t שאנו שומעים לעתים קרובות. זה להילחם בסרטן על ידי שינוי המערכת החיסונית של המטופל &. חוקרים צריכים לאסוף תאי T מחולים' הדם והכנס קולטן תאי T טיפולי (TCR) באמצעות הנדסה גנטית במבחנה לזיהוי החלבון הטיפוסי NY-ESO-1 של תאים סרטניים. אנטיגן זה לסרטן מספק מטרה בעלת סגוליות גבוהה ותופעות לוואי חלשות ורעילות לטיפול בתאי T. בהשוואה לטיפול בתאי car-t, לטיפול בתאי tcr-t יש פחות תופעות לוואי מסכנות חיים כמו תסמונת שחרור ציטוקינים.
על בסיס טיפול בתאי T, טכנולוגיית עריכת הגן של crispr-cas9 מספקת בנוסף כלי רב עוצמה לשיפור היכולת הטבעית של סרטן T.
לפני החדרת TCR, החוקרים השתמשו בטכנולוגיית CRISPR כדי לדפוק שלושה גנים בתאי T. שניים מהם הם גני TCR שנושאים על ידי תאי T, שיכולים למנוע זיווג או תחרות שגויים בין TCR טבעי לבין קולטנים מוכנסים מהונדסים גנטית, ולשפר את תפקידו של TCR טיפולי. הגן השלישי הוא הגן המקודד לקולטן PD-1. בדיוק כפי שמעכבי מחסומים חיסוניים המעכבים את תפקוד חלבון PD-1 יכולים לסייע לתאי T להסיר את" הבלם" ;, עריכת גנים ונוקאאוט של קולטן PD-1 יכולים גם לשפר את פעילות תאי T ולהימנע מ- T דלדול תאים.
על מנת לבדוק את ההיתכנות המעשית והבטיחות של מושג זה, החוקרים ערכו ניסוי קליני שלב 1." משפט זה מתמקד בעיקר בשלוש שאלות: האם נוכל לערוך תאי T בצורה מיוחדת זו? האם תאי T עדיין מתפקדים? האם ניתן להחדיר בבטחה תאים אלה למטופל?&ציטוט; אמר ד"ר אדוארד שטאדמאואר, המחבר הראשי של המחקר ומנחה את הניסוי הקליני." נתונים מוקדמים מראים שהתשובה לשלוש השאלות הללו היא כן.&ציטוט;
בתוצאות שפורסמו, תאי T שנערכו על ידי גנים אלה לא הובילו לתגובות שליליות חמורות הקשורות לטיפול, והראו יכולת הישרדות והתרחבות לאורך זמן. בין שלושת חולי הסרטן שהיו מעורבים בניסוי, שניים היו מיאלומה מתקדמת עקשן ואחד סרקומה גרורתית עקשן. הטיפולים הסטנדרטיים שקיבלו בעבר לא היו יעילים. לאחר קבלת עירוי מחדש של תאי T, עדיין ניתן לאתר תאי T מהונדסים עם עריכת גנים בחולים עד 9 חודשים. יתר על כן, כאשר חוקרים בודדו תאי T שנערכו גנטית מהחולים והחזירו אותם למעבדה לבדיקה, הם גילו כי עדיין יש להם את היכולת להרוג תאים סרטניים.
& quot; מחקרים קודמים הראו כי תאים אלה יאבדו את תפקודם תוך מספר ימים, אך כעת התוצאות מראות שתאים שנערכו ב- CRISPR יכולים לשמור על תפקוד אנטי סרטני למשך זמן רב לאחר זריקה אחת," אמר פרופסור יוני.
החוקרים ציינו גם כי לתוצאות הקליניות המקדימות יש בטיחות מקובלת, אך עדיין יש צורך במטופלים נוספים והתבוננות ארוכה יותר לפני שהיא תוכל להעריך באופן מלא את בטיחותה של שיטה חדשה זו. בנוסף, האם תאי ה- T המהונדסים הגנטית יעילים לסרטן מתקדם היא גם שאלה חשובה שיש להשיב עליה במחקר המשך.
החוקרים אמרו כי הנתונים החדשים יפתחו את הדלת למחקר מאוחר יותר וימשיכו לחקור האם ניתן להרחיב שיטה חדשה זו לטווח רחב יותר בטיפול בסרטן. צפוי כי טכנולוגיית עריכת גנים יכולה להועיל לחולי סרטן נוספים בעתיד הקרוב.
