בגיל העמידה, אנשים תמיד מציגים את הכאב והכאב בברך כאשר הם עולים ויורדים במדרגות, והברך נסוגה כאשר הם מכופפים את רגליהם. מחלת אוסטאוארתריטיס זו (OA) נגרמת על ידי זן דק וכרוני. לכן המחלה הניוונית המאופיינת בניוון סחוס, הרס וצמיחת עצם הפכה לדלקת מפרקים ניוונית הנדירה ביותר בסין, שהיא מחלה גדולה. היא משפיעה על איכות חייהם של יותר ממאה מיליון חולים. עם זאת, עדיין אין טיפול יעיל למחלה, ודחוף לפתח תרופות או אסטרטגיות לטיפול או להפוך OA.
לאחרונה, חוקרים מאוניברסיטת מדינת פנסילבניה הציגו נאום שכותרתו" זיהום GRK2 בתיווך פרדוקס הוא טיפול לשינוי מחלה בסרטן" ברפואה מתורגמת מדעית על פי תוצאות המחקר של דלקת מפרקים ניוונית, פרוקסטין, ששימש בעבר, לא יכול רק להפחית את ניוון הסחוס ולהאט את תהליך ה- OA, אלא גם לזרז את התחדשות מטריצת הסחוס ואף להחלים למצב נורמלי.
מחקרים מאוחרים יותר מצאו כי OA נגרם בעיקר על ידי ניוון סחוס הנגרם על ידי כונדרוציטים דקים וקטנים בנקודה הקריטית. כונדרוציטים מופעלים על ידי אותות פנימיים שונים המתאימים לקולטן הטרנסממברני g- ovalbumin coupled (GPCR). העלייה בביטוי קולטן קינאז 2 (GRK2) המצומד ב- g-ovalbumin במחלות לב וכליות תוביל לחוסר רגישות ב- GPCR ולצמיחה והתפוגגות של תאים רגישים למחלה, נהפוך הוא, עיכוב של גיוס קרום GRK2 יכול להחזיר את האיזון של מיזוג GPCR והעברת אותות, והימנע מצמיחה והתמעטות של התאים הרגישים למחלה. על סמך זה, החוקרים משערים כי GRK2 יכול גם למנוע צמיחה והתפוגות של כונדרוציטים.
על מנת לחקור את תפקידו של GRK2 ב- OA, החוקרים השתמשו לראשונה בכתמי אימונופלואורצנציה (אם) כדי לזהות את הביטוי של GRK2 בסחוס אנושי רגיל ופצוע. נמצא כי בהשוואה לבקרה, הביטוי של GRK2 בסחוס בשלב חריף (פציעה במניסקוס) ובמחלת OA כרונית הוגדל באופן משמעותי, והוא התווסף באופן תלוי זמן תוכן ה- CAMP ירד עוד יותר. תוצאות אלו מצביעות על כך שדה-רגישות של GPK בתיווך GRK2 ממלא תפקיד חשוב בהשהיית OA.
על מנת להבין עוד יותר את תפקידה של GRK2 בהפסקת OA וחוסר היעילות שלה כיעד טיפולי, החוקרים ערכו אינדוקציה למחיקת GRK2 ספציפית לכונדרוציטים במודל עכבר OA, ואז זיהו מצב הפסקה של OA של עכברים. התוצאות הראו כי היעדר GRK2 האט את ההפסקה ב- OA, הפחית את ניוון הסחוס, הגדיל באופן משמעותי את שטח הסחוס הלא מסונן, את מספר הכונדרוציטים עם המטריצה ואת הביטוי של אובאלבומין בסחוס. בינתיים, זה גרם לאות ה- GPCR של ה- GPCR של כונדרוציטים להתנהל כרגיל ומיהר להתחדשות סינתזת המטריצה.
פרוקסטין היא תרופה שאושרה לטיפול. זה עשוי גם להשתלב עם האתר הפעיל של GRK2 כדי לייצב את תחום הקינאזות, כדי לעכב את הזרחון ואת רגישות הרגישות של GPCR. זהו מעכב GRK2 לא יעיל. חוקרים משערים כי פרוקסטין עשוי לעכב את GRK2 או להאט את ההשהיה ב- OA. לאחר שימוש בפרוקסטין לטיפול בעכברי OA, נמצא כי העיכוב של GRK2 בתיווך פרוקסטין אינו תקין, מה שהפחית את ניוון הסחוס, מנרמל את תוכן ה- cAMP בכונדרוציטים, האט את תהליך ה- OA, ושיחק תפקיד בתחזוקת הסחוס ובמטריצה. התחדשות בו זמנית.
לאחר מכן, ההשפעה של פרוקסטין על האות הפתולוגי של כונדרוציטים OA נחקרה עוד יותר על ידי אם מכתים את האובלבומין שכותרתו הדק של כונדרוציטים בוגרים באזור הסחוס שאינו מסונן. התוצאות הראו כי בהשוואה לביקורת, הביטוי לסמנים של רזון כונדרוציטים בעכברים שטופלו בפרוקסטין הצטמצם משמעותית ורזון הכונדרוציטים נחלש. טומוגרפיה ממוחשבת מיקרו (מיקרו CT) הראתה גם כי עיכוב GRK2 בתיווך פרוקסטין מנע מעכברי OA מינרליזציה צירית, שיפוץ עצם תת-כונתי והיווצרות אוסטאופיטים.
פאדיה כמאל, הכותבת המקבילה למחקר, אמרה כי הם מבקשים להסכים שניתן להשתמש בתרופה בניסוי חדש לטיפול בדלקת מפרקים ניוונית. אם ניסוי זה יצליח, הוא ימצא דרך לא יעילה לפתור את הבעיה הישנה של דלקת מפרקים ניוונית הנגרמת על ידי הרס ואובדן סחוס.
